ccDNA是病毒持续感染的原因,是更为接近cccDNA的反映乙肝治愈的指标

网赌最佳平台 4
澳门游戏网站平台

武汉大学中南医院的研究人员近日利用微滴式数字PCR技术,开发出一种新型的HBV检测方法。

网赌哪个平台app正规 ,您将了解一下内容:

【南方都市报】搜寻乙肝治愈新指标广州科研团队发现潜在标志物,或可精确判别何时停药

网赌最佳平台 1

澳门十大赌场娱乐 ,ccDNA是病毒持续感染的原因,因而测试ccDNA的水平可以评估抗病毒疗程


网赌最佳平台 ,根据世界卫生组织的最新统计,全球约有2.57亿人感染乙型肝炎病毒。慢性HBV感染会造成肝硬化和肝细胞癌等严重健康问题。2015年,全球大约有88.7万人死于HBV感染所致的并发症。

ccDNA检测有难度,HBV-RNA可作为ccDNA的替代检查物

稿件来源:南方都市报2016-08-15第AII05版 | 作者:阳广霞 | 编辑: |
发布日期:2016-08-15 | 阅读次数:

正规的3d赌博app下载网赌app平台 ,大量研究表明,共价闭合环状DNA是慢性乙肝持续感染的元凶。作为病毒复制的中介,其在宿主肝细胞内以微染色体的形式存在。不过,由于cccDNA在患者肝脏中的水平极低,传统的分子生物学方法很难检测。因此,目前急需一种更灵敏的检测手段。

近日,一项关于HBV-RNA检测的研究结果发表在BMC
Gastroenterol上。文章的题目为:血清HBV-RNA定量:可用以监测HBV感染进程。

网赌最佳平台 2

武汉大学中南医院的研究人员近日利用微滴式数字PCR技术,开发出一种新型的HBV检测方法。它的优势在于能够检测血清、单细胞和组织样本中的cccDNA。这项成果于4月12日发表在《The
Journal of Molecular Diagnostics》上。

慢性乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题,尤其是在亚太地区。虽然一线抗病毒药物如核苷类似物可以有效抑制乙肝病毒复制并控制患者的疾病进展,但这些药物无法做到彻底清除病毒。HBV的共价闭合环状DNA的存在被认为是病毒持续感染的原因,而药物无法进入细胞核内清除cccDNA。因此,停药后病毒反弹非常常见。因此,作为HBV持续性感染的主要原因,监测肝内cccDNA水平对评估抗病毒治疗疗效和评估治疗终点具有重要意义。然而,在实际的临床实践中,肝内cccDNA的监测十分困难,因为只能肝脏穿刺来检测cccDNA。因此,需要发掘用于评估肝内cccDNA转录活性的替代标志物,从而代替有创检查。

  按照现有慢性乙肝防治指南标准停药后,仍有不少患者走上复发的老路,如何安全停药一直困扰着慢性乙肝患者。近日中山大学附属第三医院感染科高志良教授团队与全国其他院校团队合作,发现了反映慢性乙肝治愈的潜在标志物,临床医生有望以此来准确判断慢性乙肝患者的停药时机。  现有停药标准有“漏网之鱼”  乙型肝炎病毒(HBV)感染,一直是严重的全球性卫生问题,每年夺走全球近80万人的生命。因为没有彻底根治乙肝的特效药,多数患者只能长期服用价格不菲的核苷类药物来对抗HBV的复制,使病情得到缓解,但长期服用此类药物不仅费用高,而且容易发生耐药。  HBV的“核心成员”是cccDNA,主宰着HBV的复制,是治愈乙肝的“金指标”。只有清除了cccDNA,才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态,它是抗病毒治疗的最终目标。但cccDNA存在于肝细胞核内,属于“有房一族”,虽然通过肝脏穿刺活检对其进行“入户搜查”,但这个检查带有创伤,患者并不配合。  由于临床上还没有稳定可靠、易行的cccDNA检测方法,目前只能以乙肝表面抗原这一指标来指导停药。乙肝表面抗原是乙肝病毒的外壳蛋白,不用肝穿,抽血就可以检查。它的出现常意味着乙肝病毒的存在,它是否消失是目前慢性乙肝患者能否停药的重要指标。但中山大学附属第三医院感染科主任高志良和其他医生在临床中发现,即使按照这个标准停药,还是有10%的患者最终复发,再次走上抗病毒治疗的老路。这说明,现有的停药标准并不十分可靠,仍然有“漏网之鱼”。  新检测指标更接近病毒核心  近日,中山大学附属第三医院感染科高志良教授团队与北京大学的鲁凤民教授团队、厦门大学的夏宁邵教授团队和重庆医科大学的任红教授团队等在全国开展多中心研究,发现了有可能反映慢性乙肝治愈的新标志物。该研究成果于2016年5月28日在线发表在肝脏病学顶级杂志《Journal
of
Hepatology》上。  在研究中,中山三院一共提供了33份有效样本,这些样本来自于在该院感染科接受核苷类抗病毒治疗三年以上的慢性乙肝患者和已经停药的慢性乙肝患者。研究发现,在人体外周血中检测到cccDNA自我复制的“半成品”pgRNA,它是乙肝病毒复制过程的重要角色,是更为接近cccDNA的反映乙肝治愈的指标。由于它可以直接通过抽血进行检测,或将成为乙肝治愈的新生物学标记。  高志良教授解释,由于pgRNA是cccDNA转录过程的产物,理论上pgRNA能够反映HBV
cccDNA存在及其转录活性。与其它指标相比,它更加接近HBV的核心cccDNA,用它来作为乙肝治愈的停药标准将有希望比现行标准更精确、更安全。  新指标还将进行大规模验证  乙肝极高的复发率,是摆在临床医生和患者面前的一个很大的障碍。高志良教授说,在临床中,有一些非专科医生看到患者肝功能正常了,就让患者停药,也有一些患者看到自己身体好了,自行减药甚至停药,这都是非常危险的。因为在乙肝没有治好的时候停药,或是未能精确把握停药时机,将可能导致病毒反弹,出现肝衰竭的概率很大。  高志良说,同样是抽血验证,pgRNA这一指标比乙肝表面抗原更好,更为精确。“这个指标呈阴性的患者停药后基本不会复发,这是一个很大的进步,能更精确判断患者什么时候能停药,降低复发率,更能保障患者停药后的健康。”  但pgRNA能否作为安全停药的指标,甚至写入下一版本的慢性乙肝防治指南,尚需要通过大样本的前瞻性研究证实。高志良说,之后中山大学附属第三医院感染科团队将和其他院校团队一起,继续为实现慢乙肝患者的临床治愈而努力。  揭秘
新指标是什么东西?  这个新指标pgRNA究竟是个什么东西呢?它和HBV“核心成员”——“大佬”cccDNA究竟是个什么关系呢?HBV就像一个穿着光鲜的上班族,外套西装一件不少,早早地就在人体社区的高端住宅——肝脏“买房”住下了。HBV十分讲究,每次回到自己的肝细胞“大别墅”就将蛋白质“外套”脱在门外,绝不带进房中。进了家门,还得把身上的“西装”、“领带”什么的通通脱掉,释放真我。然后才直奔宽敞的肝细胞核“卧室”,洗去一身尘埃,换上“睡衣”,做回“大佬”——cccDNA。  “大佬”cccDNA总是觉得生活冷清寂寞,于是就自己“复制”个“小弟”来解闷。由于cccDNA十分痴迷“转录”与“翻译”,于是它也选择这样来复制自己。它像做录音带似的把自己的所有信息转录出来,其中有一条记录了全部“灵魂信息”的链状“录音带”,就是pgRNA,它承载着cccDNA所有的信息,相当于一个刚降生的什么都没有的“丑小鸭”,得经过一番“历练”才能成为“白天鹅”cccDNA。pgRNA在“别墅”肝细胞中完成逆转录,最终形成新的DNA。cccDNA之后“穿戴整齐”离开这栋肝细胞“别墅”,外出“历练”,复制过程也随即完成。  原文链接:

这项研究的负责人、武汉大学中南医院基因诊断中心主任刘松梅博士谈道:“肝细胞癌的发展与HBV密切相关。开发准确而灵敏的cccDNA检测方法具有重大的临床意义。通过这种方法,越来越多的慢性乙肝患者将有望采用精确的治疗方法来预防或延迟肝细胞癌的发生,而且可以在早期诊断癌症。”

网赌最佳平台 3

这种新型的检测方法使用了Bio-Rad的微滴式数字PCR技术。利用ddPCR方法,研究人员能够检测到血清、单细胞和FFPE肿瘤组织中的cccDNA。与Southern
blot及其他方法相比,检测cccDNA的灵敏性提高。此外,传统方法通常需要侵入性检查,比如通过活检获取肝脏组织。

在过去的研究中,HBV-RNA被发现可以作为肝内共价闭合环状DNA转录活性的替代生物标志物。乙型肝炎病毒RNA可在慢性乙型肝炎病毒感染期间的长期病毒-宿主相互作用期间变化。但是慢性HBV感染自然过程中血清HBV
RNA水平的分布模式尚不清楚。本研究的目的是评估慢性乙肝过程中HBV
RNA的水平与HBV感染阶段的关系。

“与肝脏活检相比,血清可以通过非侵入性的方式获得,已经被广泛用于临床诊断。并且,血清中有着均匀的cccDNA分布,”刘松梅博士指出。“这种新的检测方法也提高了cccDNA的检测极限。”

实验方法:研究共招募了291名未接受过治疗的慢性HBV携带者。根据临床,生化,血清学和组织学数据以及HBV
DNA水平,将患者分为以下四类:

研究人员发现,68例HCC患者中近90%为cccDNA阳性,而79例非HCC患者中只有53%为cccDNA阳性。HCC患者血清中的cccDNA拷贝数也高于非HCC患者。

免疫耐受期(IT,n = 35),HBeAg阳性免疫激活期(EPIA ,n =
121),非活动性慢性乙型肝炎(ICH,n = 58)和HBeAg阴性免疫激活期(ENH,n
= 77)。该项研究评估血清HBV
RNA的参数和分布模式与病毒复制状态,免疫期,疾病类别的关系,还分析了血清HBV
RNA与其他血清乙型肝炎病毒标志物之间的关系。

cccDNA和HBV
DNA的联合分析能够将HCC患者与非患者区分开。“这暗示cccDNA是HCC的风险因素,”刘博士谈道。

结果:

此外,研究人员能够证实血清cccDNA水平与肝脏样本中测得的cccDNA水平呈正相关。
“血清cccDNA确实是一种比肝内cccDNA更好、更有用的诊断标记,”刘博士总结说。

291名未接受治疗的慢性HBV感染者血清HBV RNA水平与血清​​HBV
DNA和HBsAg呈正相关。

最近,一些靶向cccDNA的新型抗病毒策略可以改善HBV清除率。
因此,准确而灵敏的cccDNA检测方法对肝细胞癌的预测和早期诊断,靶向治疗以及治疗效果的评估有重要的临床意义。

分层分析显示HBeAg阳性患者血清HBV
RNA与DNA或HBsAg之间存在相关性(RNA对DNA,r = 0.560,P = 0.000;
RNA对HBsAg,r = 0.455,P = 0.000)。然而,在HBeAg阴性患者中,血清HBV
RNA仅与HBV DNA呈正相关。HBeAg阳性组的血清HBV
RNA值显着高于HBeAg阴性组。在慢性HBV感染的自然过程中,血清HBV
RNA水平与HBeAg状态明显相关。当进展为HBeAg阴性时,HBV RNA水平趋于降低。

网赌最佳平台 4

此外,在区分HBeAg阴性慢性HBV感染这两个阶段中,血清HBV
RNA水平显示出明显优于血清HBV DNA和HBsAg的效果。另外结果表明血清HBV
RNA可能成为HBeAg阴性慢性乙肝再激活的新预测因子,超出了HBV
DNA和HBsAg水平的组合。

也就是说,HBV-RNA是一项颇有前景的新的乙肝检查项,它可以较好地显示乙肝患者大三阳转小三阳的病情进展。同时,也可能用于辅助诊断乙肝抗病毒是否可以停药,以及停药后慢性乙肝的复发风险。当然,HBV-RNA作为新的乙肝检查项何时能用于乙肝临床诊断,我们还需拭目以待。

文:熊熊铲屎官,编辑:初五

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

相关文章

网站地图xml地图